В основе патогенеза РА лежат сложные нарушения иммунного ответа, следствием которых является развитие хронического аутоиммунного воспаления (Насонов Е.Л., 2004; Мазуров В.И., ЛилаА.М„ 2000; Muller-LadnerU., Pap Т., 2005).
В прогрессировании неконтролируемого синовиального воспаления принимают участие резидентные синовиальные клетки и клетки, мигрировавшие из крови (нейтрофилы, фибробластоподобные синовиоциты, макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки, эндотелиальные клетки, Т- и В-лимфоциты).
Процесс адгезии и миграции лимфоцитов состоит из нескольких этапов.
Первый этап включает начальный контакт неактивированных лимфоцитов с эндотелиальными клетками.
Второй этап характеризуется усилением экспрессии и изменением экспонирования молекул интегринов на поверхности клеток, что обозначается как активация молекул. Она осуществляется в ответ на различные стимулы (сигналы от ТСК-СОЗ, CD2, CD28, CD31, хемокины).
На следующих этапах происходит прочная адгезия и связывание лимфоцитов эндотелиальными клетками благодаря взаимодействию интегринов с их лигандами на эндотелии: LFA-1 (CDlla/CD18) ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) и ICAM-3 (CD50); VLA-4 с VCAM-1 (CD 106).
В дальнейшем процесс определяется различными хемокинами, а также взаимодействиями, опосредованными CD44, CDS 1 и LFA-1.
В полости суставов происходит стимуляция иммунокомпетентных клеток, вырабатывающих провоспалителъные медиаторы (интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-8, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), фактор некроза опухоли (ФНО)-а, хемокины, простагландины, металлопротеиназы и др.), разнообразные аугоантитела, выброс которых приводит к образованию иммунных комплексов.
Возникает порочный круг: клетки воспалительного инфильтрата выделяют медиаторы, активирующие клетки воспаления и стимулирующие образование цитокинов, аутоантител, иммунных комплексов, определяющих рост синовиальной ткани, приводящей к деструкции хряща (Ярилина А.А., 2000; Buckley C.D., Salmon M., 2001; 3oрин НА. и др., 2005; Firestein G.S., 2005).
Нейтрофильные лейкоциты принимают участие как в переработке антигена и переводе его в иммуногенную форму, так и в кооперации лимфоцитов, макрофагов, тромбоцитов, фибробластов (Малиновская Е.И., 1988; Sewell K.L., Trentham D.E., 1993; Liu H., Pope R.M., 2004).
Эти клетки привлекаются моноцитарными хемотаксическими агентами, вырабатываемыми в очаге воспаления.
В процессе активации макрофаги секретируют большое количество биологически активных субстанций.
При этом в синовиальной жидкости и тканях сустава при РА в избыточном количестве определяются цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), PgE и др.
Большинство макрофагальных медиаторов обладает выраженной провоспалительной и деструктивной активностью. Кроме того, макрофаги активно участвуют в резорбции кости (Ма Y., Pope R.M., 2005; Sibilia J. et al., 2005).
Ведущее значение в патогенезе РА придается Т-лимфоцитам.
При РА уже на самых ранних стадиях отмечается необычно высокая аккумуляция активированных хелперных (CD4+) Т-лимфоцитов. Существует точка зрения, что специфический воспалительный процесс при РА начинается с инфильтрации синовиальной ободочки Т-хелперами.
Особенности активации синовиальных Т-клеток не совсем ясны. Вероятно, у больных РА имеется генетически детерминированная функциональная недостаточность супрессорной функции Т-лимфоцитов, что приводит к активации не только клеточного, но и гуморального иммунного ответа (Насонова В.А., Насонов ЕЛ., 1995; SkapenkoA. et al., 2006).
Важное значение в течении РА имеет субпопуляция цитотоксических эффекторных Т-клеток (CD8+), снижение функциональной активности которых стимулирует поликлональную стимуляцию В-лимфоцитов с увеличением синтеза антител, ревматоидного фактора и увеличением содержания иммунных комплексов.
Большое патогенетическое значение в развитии РА придается цитокинам, которые образуют регуляторную «сеть» иммунного ответа.
Цитокины участвуют в межклеточных процессах, обеспечивают рост и дифференцировку мезенхимальных и гемопоэтических клеток, иммунные реакции, воспаление, контролируют пролиферацию клеток, ангиогенез (Fernanses-Bortran R., 1992; Ковальчук Л.В. и др., 2000; Smolen J.S. et aL, 2005; Dayer J.M., 2002; Насонов Е.Л., 2000).
РА, как всякий аутоиммунный самоподдерживающийся процесс, является хроническим прогрессирующим заболеванием, характеризующимся постепенно нарастающей деструкцией хряща и костей. Большая роль принадлежит также остеокластам, которые напрямую разрушают кость.
Их активация происходит при воздействии Т-лимфоцитов и фибробластов через NFkB-лиганд активирующих рецепторов (Suzuki Y., 2001; Goldring S.R., 2002).
Сформулирована концепция, согласно которой Т-зависимый иммунный ответ, в котором участвуют активированные неизвестным этиологическим агентом Т-лимфоциты CD4+ и моноциты или макрофаги, играет ведущую роль на ранних стадиях РА, в то время как на поздних стадиях болезни начинают преобладать автономные, независимые от Т-клеток патологические процессы, возможно, связанные с взаимодействием синовиальных клеток и компонентов внеклеточного матрикса (Коортап W.J., Gay S., 1994; Moritz P., 2006).
! ВНИМАНИЕ. Материалы представлены исключительно с информационной и справочной целью. Не занимайтесь самолечением! Обратитесь к специалисту (бесплатно)!
Разрыв и повреждение связок лучезапястного сустава (МРТ)
После падения со стула возникла боль в правой кисти руки, отек. Был на приеме у травматолога, сделали рентген (трещин, переломов нет), наложили лонгетку на 3 недели
S63.6 | 29-11-22
Синовиты практически во всех суставах
Около 30 лет поставили артрит и чуть позже ревматоидный полиартирит. В данный момент у нее эндопротезы обоих коленных суставов, одного бедра и таза. Также ее бабушка страдала артритом.
M65.9 | 29-11-22
Инфаркт костного мозга: что это, как быть, это опасно? (МРТ)
МРТ картина гонартроза 1 степени, синовита левого коленного сустава, признаки дегенеративных изменений передней связи, инфаркта костного мозга на границе н/3, с/3 диафиза бедренной кости
M87 | 29-11-22
Разрыв медиального мениска 3b и синовит коленного сустава: как лечить, что делать?
Умеренные дегенеративные изменения передней крестообразной связки,косогоризонтального разрыва заднего рога медиального мениска(IIIB по типу Stoller).
M23.2 | 29-11-22
Пластика крестообразной связки: поднимается температура, осложнение после операции
Месяц назад сделали операцию по пластике крестообразной связки коленного сустава
S83.5 | 29-11-22
Растяжение связок голеностопного сустава: нога с внешней стороны щиколотки отечная, что делать
Подскользнулась и растянула голеностоп. Нога опухла в области щиколотки и болела. Травматолог сказал мазать траксквазином и перематывать эластичным бинтом.
S93.4 | 29-11-22
Перелом локтевого отростка: была операция, когда удалять спицы, как разрабатывать сустав
Можно ли в моем случае давать сильную нагрузку при разработке сустава. Когда все таки лучше снять спицы, предварительно разработав сустав? И нужно ли делать уколы дексаметазон и прозерин в данном случае?
S52.0 | 29-11-22
Диспластический коксартроз, боли в пояснице: что это, как быть, как лечить?
В детстве была дисплазия тазобедренного сустава с левой стороны. Левая нога на 1,5см короче. Стали месяца три назад стали беспокоить колющие боли в области поясницы
M16.2 | 29-11-22
Серповидно-клеточная анемия и боль в суставах в чем взаимосвязь, как лечить?
Серповидно-клеточная анемия - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, при котором эритроциты приобретают характерную серповидную форму.
| 29-11-22
Блокада плечевого сустава и акромиально-ключичного: точки доступа, методика и техника выполнения, препараты
Место введения иглы находится на 2 см латеральнее нижнего края клювовидного отростка. Нужную точку маркируют значком «Х». Кожу обрабатывают антисептиком.
M75.0 | 29-11-22
Блокады локтевого сустава при эпикондилитах, бурситах: методика, техника, препараты
Это шарнирный сустав, в котором движения совершаются в одном направлении: только сгибание и разгибание.
| 29-11-22
Блокада тазобедренного сустава и бурсы большого вертела: техника, методика, противопоказания
Инъекции в тазобедренный сустав. Пациент располагается ча столе ликом вверх (на спине). Больная нога находится в положении «лягушачьей лапки».
| 29-11-22
SLAP-разрыв суставной губы плечевого сустава: что делать, как лечить?
МРТ - посттравматические изменения сухожилия надостной мышцы. SLAP-разрыв суставной губы, слабо выраженный синовит, дегенеративные изменения хрящевой губы плеч сустава
S43.4 | 29-11-22
УЗИ суставов (ультразвуковое исследование суставов): показания
Ультразвуковое сканирование суставов в значительной мере дополняет инструментальные методы обследования, создавая изображение срезов сустава, выполненных в заданной плоскости
| 29-11-22
Артроскопия: что это, зарождение метода, возможности
Зарождение метода артроскопии связано с именем японского профессора К. Takagi (1918), а первое сообщение о методе «зеркального отображения сустава» принадлежит ортопеду из Швейцарии L. Bicher (1921).
Ревматоидный артрит: патогенез, почему происходит разрушение сустава 
Вход через Яндекс
Вход через Вконтакте
Вход по e-mail