Миотоническая дистрофия

Миотоническая дистрофия - клинически и генетически гетерогенное заболевание. Ключевой признак - миотония (нарушение расслабления мышц).

Часто лучше всего проявляется в кистях и пальцах рук (чтобы вызвать миотонию, пациента просят крепко сжать пальцы, а затем быстро отпустить; при миотонии расслабление задерживается).

Самая распространенная мышечная дистрофия среди взрослых европейцев.

1. Есть две основные формы:

• МД1, на протяжении столетий известный как болезнь Штейнерта.
• МД2, признанный в 1994 году более мягкой версией DM1.

1. Это аутосомно-доминантные состояния:

МД1 - результат экспансии тринуклеотидного повтора CTG в 3'-нетранслируемой области гена DMPK.

МД2 - экспансия тетрануклеотидного повтора CCTG, расположенного в интроне 1 гена ZNF9 (CNBP).

1. Патофизиология изучена не полностью, механизм, по-видимому, связан с токсичностью РНК, которая возникает в результате увеличенного повтора в транскриптах мутантных аллелей МД.
2. Клиника:

• Врожденная форма МД1: гипотония, плохое питание, дыхательная недостаточность - смерть в неонатальном периоде
• Детская форма МД1: дебют в возрасте до 10 лет. Когнитивные и поведенческие проблемы. Со временем развиваются мышечные симптомы и инвалидность, сходные с тяжелым классическим МД1 у взрослых
• Классическая форма МД1: второе, третье или четвёртое десятилетие жизни. Слабость скелетных и дыхательных мышц, миотония, катаракта, аритмия и чрезмерная дневная сонливость. Снижена продолжительность жизни.
• Легкая форма МД1: лёгкая слабость, миотония или катаракта. Возраст начала составляет от 20 до 70 лет, хотя дебют обычно наступает после 40 лет. Продолжительность жизни в норме.
• МД2: начало на втором - седьмом десятилетии. Миотония, слабость или катаракта. В большинстве случаев преобладает проксимальная мышечная слабость, особенно с поражением мышц тазобедренного пояса. МД2 является менее тяжелым заболеванием.

1. Диагноз ставится клинически + положительный семейный анамнез. Генетическое тестирование расширенного повтора CTG в гене DMPK - золотой стандарт для подтверждения диагноза DM1. ЭНМГ - если неопределённость при осмотре.
2. Возможные дополнительные обследования: кардиологическое обследование (аритмия и кардиомиопатия), исследование ФВД (слабость дыхательных мышц), ПСГ (нарушения сна), офтальмологическое обследование (катаракта), оценка глотания (дисфагия), когнитивные тесты.

Не существует модифицирующей болезнь терапии. Подростки и взрослые с нормальной ЭКГ - упражнения низкой интенсивности (эффективность сомнительна). Взрослые с тяжёлой миотонией: мексилетин 450 или 600 мг в день в три приема, при сонливости: модафинил (200 мг два раза в день)