Исследование позволяет выявить генетические патологии, которые могут привести к изменению количества и качества сперматозоидов, а также к мужскому бесплодию. Комплекс определяет 14 вариантов генетических мутаций в генах SRY и AZF.

Синонимы и связанные понятия

Genetic reproductive disorders, Male infertility, Spermatogenesis violation, АЗФ-фактор, генетические репродуктивные нарушения, мужское бесплодие, нарушение сперматогенеза

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• нарушение сперматогенеза по результатам спермограммы (менее 5 млн сперматозоидов на 1 мл эякулята);
• бесплодие при сохранности функции яичек;
• незрелые сперматозоиды в эякуляте по результатам спермограммы;
• подготовка к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО);
• рак предстательной железы или мужское бесплодие в семейном анамнезе.

Подробное описание исследования

Источники Дополнительные замечания

Мужское бесплодие — патология, при которой мужчина неспособен оплодотворить женскую яйцеклетку и стать отцом. Бесплодие в паре диагностируется, если на протяжении 1 года при регулярной половой жизни без применения барьерных (презервативы), внутриматочных (спирали) или оральных контрацептивов (противозачаточные препараты) у партнёров не получается зачать ребёнка.

В 48% случаев бесплодие связано с нарушением репродуктивной функции у мужчины. Причины мужского бесплодия делятся на врождённые и приобретённые. Однако некоторые патологии, связанные с нарушением кровоснабжения в яичках или патологическим изменением протоков, по которым выводится семенная жидкость, различаются по причине развития. Они могут быть как врождёнными, так и приобретёнными.

Врождённые причины бесплодия могут быть связаны с неправильным развитием ребёнка в утробе матери и различными генетическими заболеваниями. Приобретённые — появляются из-за воздействия неблагоприятных факторов на половые органы.

Возможные причины мужского бесплодия:

• первичный гипогонадизм — недоразвитие половых органов;
• врождённое отсутствие яичек;
• крипторхизм — неопущение яичек в мошонку;
• инфекционные заболевания мочеполовой системы;
• нарушение кровоснабжения яичек, в том числе из-за сосудистых заболеваний (например, варикоцеле);
• переохлаждение;
• воздействие рентгеновских лучей или радиоактивное облучение;
• патологии семявыносящих путей, например мочеиспускательного канала или семенного пузырька.

Один из наследственных факторов, который может привести к бесплодию, — патологическая мутация в хромосоме, отвечающей за пол. У мужчин это Y-хромосома.

Делеция (лат. deletio) — то есть утрата некоторых частей генетического кода из этой хромосомы — приводит к частичному (олигозооспермия) или полному (азооспермия) отсутствию в эякуляте сперматозоидов.

Чаще всего патологические мутации Y-хромосомы, приводящие к бесплодию, связаны с генами AZF и SRY.

Ген AZF кодирует способность мужской репродуктивной системы вырабатывать сперматозоиды — минимум 20 млн на миллилитр эякулята. Поскольку мутации в гене AZF часто приводят к полному (или почти полному) отсутствию сперматозоидов в эякуляте, он получил название «фактор азооспермии».

Ген SRY (Sex-determining Region Y) — отвечает за формирование мужских половых органов у носителя хромосомы Y. Мутации в этом гене могут привести к тому, что человек с хромосомой Y родится с неполноценными мужскими половыми органами, и семенники — железы, ответственные за выработку сперматозоидов и полового гормона тестостерона, — не будут функционировать.

Исследование позволяет выявить 14 распространённых делеций в генах SRY и AZF, которые служат маркерами мужского бесплодия:

• SRY: sY14
• AZFa: sY84
• AZFa: sY86
• AZFa: sY615
• AZFb: sY127
• AZFb: sY134
• AZFb: sY142
• AZFc: sY242
• AZFc: sY254
• AZFc: sY255
• AZFc: sY1125
• AZFc: sY1197
• AZFc: sY1206
• AZFc: sY1291

Источники

1. Vogt P. H. et al. AZF deletions and Y chromosomal haplogroups: history and update based on sequence // Hum Reprod Update. 2005. Vol. 11(4). P. 319–336. doi:10.1093/humupd/dmi017
2. Krausz C. et al. The Y chromosome and male fertility and infertility // Int J Androl. 2003. Vol. 26(2). P. 70–75. doi:10.1046/j.1365-2605.2003.00402.x
3. Черных В. Б. AZF-делеции — частая генетическая причина бесплодия у мужчин: современное состояние исследований // Проблемы репродукции. 2009. № 1. С. 10–15.
4. Черных В. Б., Курило Л. Ф., Шилейко Л. В. и др. Анализ микроделеций в локусе AZF у мужчин с бесплодием: совместный опыт исследований // Медицинская генетика. 2003. Т. 2, № 8. C. 367–378.
5. Krausz C., Hoefsloot L., Simoni M., Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013 // Andrology. 2014. Vol. 2(1). P. 5–19. doi:10.1111/j.2047-2927.2013.00173.x
6. Беляева Н. А., Глинкина Ж. И., Калинина Е. А. Современные аспекты проблемы мужского бесплодия, ассоциированного с мутацией AZF локуса хромосомы Y // Акушерство и Гинекология. 2012. № 8–2. C. 21–27.

Дополнительные замечания

Количество анализируемой ДНК должно составлять не менее 1,0 нг.

Подготовка к исследованию

• Кровь следует сдавать натощак, с 8 до 11 часов утра. В течение дня показатели крови могут существенно меняться, результат утреннего анализа — самый достоверный.
• За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
• За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
• За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
• За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Лекарства и медицинские процедуры могут повлиять на результат анализа.

Не следует сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического или ультразвукового исследования, массажа.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Делеции не выявлены — данное состояние не ассоциировано с развитием мужского бесплодия.

Выявлена делеция (делеции) — мутация может быть причиной бесплодия и нарушения выработки спермы (олиго- или азооспермии).

Делеции AZFa, AZFb — негативный прогноз при попытке получить сперматозоиды для искусственного оплодотворения с помощью биопсии яичка.

Делеция AZFc — высокая вероятность получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.

Делеция SRY — нарушение развития половых органов по мужскому типу.

Результаты одного исследования не могут служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

Мутаций не обнаружено.

Аналитические показатели

Количество анализируемой ДНК должно составлять не менее 1,0 нг.