Исследование предназначено для пациентов с диагностированным раком лёгких или колоректальным раком. Тест позволяет разработать наиболее эффективную тактику лечения с учётом генетических особенностей опухоли, а также оценить прогноз заболевания.

Синонимы и связанные понятия

Next generation sequencing, NGS

Зачем сдавать этот анализ?

Основные показания к исследованию:

• подбор оптимального лечения: определение молекулярно-генетического профиля опухоли помогает понять, какие лекарственные препараты будут наиболее эффективными в отношении опухоли;
• прогноз болезни: некоторые генетические мутации могут быть связаны с более агрессивным течением болезни, склонности опухоли к рецидивам и метастазированию.

Подробное описание исследования

Генетические мутации — соматические (драйверные) и герминальные Драйверные генетические мутации при раке лёгких Драйверные генетические мутации при раке толстой кишки Особенности и преимущества методики Источники

Генетические мутации — соматические (драйверные) и герминальные

Иногда причиной онкологических заболеваний (в том числе рака лёгких и рака толстой кишки) становятся мутации в генах. Из-за них клетки начинают бесконтрольно делиться. Образуется опухоль.

В 90–95% случаев так происходит из-за соматических (драйверных) мутаций — они не передаются по наследству, а накапливаются в течение жизни. При этом драйверные мутации — идеальная мишень для таргетных (прицельных) противоопухолевых препаратов.

Спровоцировать соматические мутации могут вредные привычки (прежде всего курение) и неблагоприятные факторы внешней среды (например, радиоактивное излучение).

В 5–10% случаев генетически обусловленный рак связан с герминальными мутациями. В отличие от соматических, они передаются по наследству.

Генетическое исследование позволяет обнаружить драйверные мутации и подобрать наиболее эффективный противоопухолевый препарат, который даст наилучший результат в борьбе с раком лёгких или раком толстой кишки.

Драйверные генетические мутации при раке лёгких

Если у пациента обнаружен рак лёгких, следует искать мутации в генах EGFR, KRAS, BRAF, PI3K.

Тест на мутацию гена EGFR показан пациентам с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого. Если генетическая мутация будет обнаружена, то с высокой долей вероятности эффективной окажется терапия ингибиторами тирозинкиназы.

У пациентов на поздних стадиях рака мутация в гене EGFR считается благоприятным прогностическим признаком — это значит, опухоль будет лучше поддаваться лекарственным препаратам.

При обнаружении мутации в гене KRAS важно определить её тип. Так, при мутации KRAS p.G12C опухоль окажется чувствительной к таргетному препарату соторасибу, доступному для российских пациентов.

Мутация в гене BRAF встречается примерно в 4% случаев немелкоклеточного рака лёгкого. Если обнаружен тип мутации BRAF p.V600E, пациенту показано лечение дабрафенибом и траметинибом.

У молодых или у некурящих пациентов более распространена транслокация гена ALK — перемещение участка одной хромосомы на другую. В этом случае показана терапия препаратами алектинибом, кризотинибом или церитинибом.

Мутации в гене PI3K могут привести к тому, что опухоль окажется нечувствительной к ингибиторам тирозинкиназы у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого.

Драйверные генетические мутации при раке толстой кишки

Причиной рака толстой кишки могут стать драйверные мутации в генах KRAS, NRAS, BRAF, PIC3CA, PTEN.

У пациентов с мутацией в гене KRAS опухоль может оказаться нечувствительной к ингибиторам тирозинкиназы. Кроме того, такие генетические аномалии считаются неблагоприятным прогностическим признаком, поскольку опухоль при этом будет развиваться более быстро, метастазировать и рецидивировать.

Если обнаружены мутации в гене BRAF, то, вероятнее всего, опухоль окажется чувствительной к вемурафенибу — таргетному лекарственному препарату.

Мутации в генах PIK3CA и PTEN позволяют оценить эффективность ингибиторов тирозинкиназы, а также других таргетных препаратов — цетуксимаба и панитумумаба. Кроме того, мутации PIK3CA — это ещё и прогностический маркер, связанный с более тяжёлым прогнозом заболевания.

Комплексное генетическое исследование помогает подобрать наиболее эффективные лекарственные препараты, подходящие конкретному пациенту, оценить прогноз болезни и спрогнозировать её течение.

Особенности и преимущества методики

NGS (next generation sequencing) — секвенирование нового поколения. Метод NGS позволяет прочитать первичную структуру генов и однозначно судить о том, есть в них мутации или нет.

В ходе исследования методом NGS исследуются более 1 800 областей частых мутаций в 22 генах — AKT1, EGFR, FGFR2, NOTCH1, STK11, ALK, ERBB2, FGFR3, NRAS, TP53, BRAF, ERBB4, KRAS, PIK3CA, CTNNB1, FBXW7, MAP2K1, PTEN, DDR2, FGFR1, MET, SMAD4.

Источники

1. Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого : клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. 2021.
2. Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела : клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. 2020.
3. Benson A. B., Venook A. P., Al-Hawary M. M., et al. NCCN Guidelines for patients. colon cancer. Version 2018 // J Natl Compr Canc Netw. 2018. Vol. 16(4). P. 359–369.
4. Bayle A., Basile D., Garinet S., et al. Next-generation sequencing targeted panel in routine cCare for metastatic colon cancers // Cancers (Basel). 2021. Vol. 13(22). P. 5750. doi:10.3390/cancers13225750