Молекулярно-генетическое исследование, направленное на выявление мутации гена HFE, ответственного за регуляцию обмена железа в организме. Исследование позволяет оценить риск развития гемохроматоза и, в случае подтверждения диагноза, принять меры профилактики и лечения заболевания.

Синонимы и связанные понятия

Detection of H63D mutation in HFE gene in diagnosis of hereditary hemochromatosis

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на наследственный гемохроматоз;
2. Семейный скрининг при обнаружении мутации гена HFE у близких родственников.

Подробное описание исследования

Источники Дополнительные замечания

Гемохроматоз — состояние, которое связано с повышенным накоплением железа (Fe) в организме человека.

Существует два типа гемохроматоза:

1. Первичный гемохроматоз — наследственная форма, которая передается от одного поколения другому;
2. вторичный гемохроматоз — может быть вызван некоторыми видами анемии, множественными переливаниями крови, приемом высоких доз лекарственных препаратов, содержащих железо.

Выделяют 4 типа наследственного гемохроматоза в зависимости от гена, в котором произошла мутация:

1. HFE;
2. HJV и HAMP (ювенильный гемохроматоз);
3. TFR2;
4. SLC40A1.

Наследственный гемохроматоз 1-го типа провоцируют генетические дефекты гена HFE. Ген HFE локализован на коротком плече шестой хромосомы (6p21.3) и кодирует белок гепсидин, взаимодействующий с ферропортином (клеточный транспортер железа, также является рецептором к гепсидину) на поверхности клеточной мембраны. Основная функция гепсидина — обеспечение транспорта железа внутрь клетки. Наибольшая экспрессия гепсидина выявлена в клетках, выстилающих кишечник, желудок, в клетках крови и плаценте.

Железо, поступающее в организм человека с пищей или лекарственными препаратами/пищевыми добавками, всасывается в кишечнике. В норме в сутки всасывается не более 1,5 г микроэлемента. Далее железо связывается с транспортными белками трансферринами, которые переносят его в органы и ткани.

Мутации гена HFE изменяют структуру белка гепсидина, в результате чего значительно увеличивается всасывание железа, происходит накопление Fe внутри печени, почек, сердца, кожи. Избыточное железо провоцирует воспаление в местах накопления, оказывает токсический эффект и нарушает нормальное функционирование органов.

Симптомы наследственного гемохроматоза неспецифичны и в большинстве случаев могут отсутствовать в течение длительного времени, а проявляются только тогда, когда возникают серьезные нарушения в пораженных органах. Как правило, у мужчин заболевание диагностируют в возрасте 50-60 лет, у женщин — после наступления менопаузы. Мужчины болеют примерно в 5-10 раз чаще женщин.

Как правило, пациенты с наследственным гемохроматозом жалуются на:

1. Повышенную утомляемость и слабость;
2. Похудение;
3. Боль в животе и суставах;
4. Изменение пигментации кожи (бронзовый цвет).

Гемохроматоз провоцирует развитие цирроза печени, артрита, сахарного диабета, а также вызывает нарушения сердечного ритма, эректильную дисфункцию, истончение кожи.

Тип наследования патологии — аутосомно-рецессивный, т.е. заболевание проявляется, если человек унаследовал мутантные копии гена от обоих родителей. Как правило, у каждого из родителей имеется одна копия мутантного гена и отсутствуют проявления патологии. Риск развития гемохроматоза у потомков в этом случае составляет 25%.

Если у пациента подтверждается диагноз «наследственный гемохроматоз», то рекомендуется провести семейный скрининг, направленный на выявление генетических мутаций гена HFE, у родственников первой степени родства.

Данное молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить мутацию, связанную с заменой цитидина на гуанин в положении 63 (H63D) белка гепсидина, что позволяет оценить риск развития патологии и, при необходимости, принять меры профилактики и лечения, чтобы увеличить продолжительность и качество жизни больного.

Источники

1. Батманова, Н.А., Валиев, Т.Т., Киргизов, К.И. и др. Диагностика и лечение посттрансфузионной перегрузки железом в детской гематологии. Российский журнал детской гематологии и онкологии, 2020. — №3. — С.70-77.
2. Подзолков, В.И., Покровская, А.Е., Варгина, Т.С. и др. Трудности диагностики наследственного гемохроматоза у больной с постгеморрагической анемией. Терапевтический архив, 2019. — №4. — С.118-121.
3. Katsarou, M., Papasavva, M., Latsi, R. et al. Hemochromatosis: Hereditary hemochromatosis and HFE gene. Vitamins and hormones, 2019. — Vol. 110. — P. 201-222.

Дополнительные замечания

Формат представления результатов, единицы измерения

Определяется наличие или отсутствие мутации.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

В выделенном образце ДНК мутации не обнаружено.