Молекулярно-генетическое исследование, направленное на выявление полиморфизма гена глутатион S-трансферазы мю-1 (GSTM1), участвующего в детоксикации токсинов. Результаты данного исследования могут быть использованы для своевременной профилактики и предупреждения развития онкологических заболеваний.

Синонимы и связанные понятия

Detection of glutathione S-transferase M1 (GSTM1) null polymorphism

Зачем сдавать этот анализ?

В рамках семейного скрининга пациентов, у близких родственников которых диагностированы онкологические заболевания, ассоциированные с нулевым генотипом GSTM1.

Подробное описание исследования

Источники Дополнительные замечания

Ген GSTM1 кодирует белок глутатион S-трансферазу (GST) мю-1, которая является членом суперсемейства димерных белков. Ферменты GST выступают в роли метаболических ферментов и участвуют в процессе детоксикации («обезвреживания») широкого спектра потенциальных токсинов. В результате работы данных ферментов образуются менее токсичные конъюгаты — парные соединения, — которые легко выводятся из организма.

Кроме того, GST-ферменты участвуют в детоксикации реактивных электрофильных метаболитов, образующихся в результате процессов окисления проканцерогенов. В связи с этим ферменты GST могут быть вовлечены в онкогенез.

Поступающие в организм извне токсины подвергаются метаболизму и выведению с участием трехфазовой системы биотрансформации, осуществляемой ферментативными и неферментативными реакциями.

Мутагенные и промутагенные вещества могут быть детоксицированы и выведены из организма соответствующими ферментами метаболизма еще до реализации ими своего ДНК-повреждающего воздействия. Однако в случае возникновения изменений в генах, кодирующих те или иные ферменты, участвующие в биотрансформации, «обезвреживание» мутагенов может происходить замедленными темпами вследствие утраты или снижения ферментативной активности из-за генетического полиморфизма.

В настоящее время известны 8 классов цитоплазматических GST-ферментов — альфа (α), мю (μ), пи (p), тэта (q), каппа (κ), сигма (σ), омега (ω) и зэта (z). Наиболее значимым для онкогенеза является нарушение функции GST-ферментов классов μ (м1), p (р1) и q (т1).

Гены, кодирующие м-класс ферментов GST, организованы в генный кластер, расположенный в области короткого плеча первой хромосомы (1p13.3), который включает в себя 5 сцепленных генов: 5′-GSTM4-GSTM2-GSTM1-GSTM5- GSTM3-3′. Существенную роль в инактивации канцерогенов играет ген GSTМ1, кодирующий аминокислотную последовательность фермента глутатион S-трансферазы мю-1.

Многочисленными генетическими и биомедицинскими исследованиями было показано, что наиболее значимым с клинической точки зрения является полиморфный вариант GSTM1-0. Данный полиморфизм возник в результате делеции (потери участка хромосомы). В результате экспрессии измененного (нулевого) аллеля GSTМ1 образуются укороченные белковые продукты без выраженной ферментативной активности, что приводит к дисбалансу глутатион-опосредованной биотрансформации токсинов.

Отсутствие активности GSTM1 ассоциировано с высоким риском развития:

1. Онкологических заболеваний легких, мочевого пузыря, простаты;
2. Аденокарциномы желудка и прямой кишки;
3. Первичного рака печени;
4. Злокачественных новообразований ротовой полости, пищевода, поджелудочной железы, молочной железы, щитовидной железы, яичников, эндометрия, почек;
5. Глаукомы;
6. Меланомы.

Проводимое молекулярно-генетическое исследование направлено на выявление нулевого генотипа для гена GSTM1. Нулевой генотип GSTM1 не оказывает самостоятельного онкогенного эффекта в отсутствие воздействия токсических факторов, поэтому результаты данного молекулярно-генетического исследования могут быть использованы для своевременной профилактики и предупреждения развития онкологических заболеваний. Особенно важно проведение исследования для пациентов, у близких родственников которых диагностированы онкологические заболевания, ассоциированные с нулевым генотипом GSTM1.

Источники

1. Каримов, Х.Я., Ассерова, Ю.Ю. Роль полиморфных генов GSTM и GSTT в онкогенезе и возникновении гематологических новообразований. Вопросы онкологии, 2020. — №5. — С.472-478.
2. Филлиппова, И.Н., Хрунин, А.В., Лимборская, С.А. Анализ делеций гена GSTM1 в контексте гаплотипического разнообразия геномного кластера GSTM в трех русских популяциях. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, 2014. — №2. — С.8-12.
3. Wang, J., Wu, D., Sun, A. Effects of GST null genotypes on individual susceptibility to leukemia: A meta-analysis. Experimental and molecular pathology, 2019. — Vol. 108. — P. 137-142.

Дополнительные замечания

Определяется полиморфизм гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.