Исследование проводится для выявления наследственной предрасположенности к тяжелому и опасному заболеванию – ожирению. Своевременная диагностика нарушения обмена веществ может помочь предпринять необходимые меры для профилактики ожирения и избежать его развития.

Зачем сдавать этот анализ?

• Подозрение на генетические причины ожирения у пациента.
• Наличие членов семьи с ожирением.
• Склонность человека к перееданию.
• Подбор индивидуальной схемы борьбы с лишним весом.

Подробное описание исследования

Ожирение – хроническое заболевание, связанное с нарушением обмена веществ, которое проявляется повышенным накоплением жировой ткани в организме. Прогрессирующее накопление жиров в органах и тканях приводит многочисленным тяжелым последствиям: сердечно-сосудистым заболеваниям (атеросклероз, гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульты), сахарному диабету 2 типа, разрушению костей и суставов вследствие повышенной нагрузки на них при избыточной массе тела, бесплодию, повышению риска развития онкологических заболеваний.

Наличие ожирение оценивается с помощью оценки индекса массы тела (ИМТ), то есть соотношение веса и роста человека. Диагноз «ожирение» ставят при ИМТ>30. Применяются также методы лучевой диагностики - магнитно-резонансная томография.

Среди причин ожирения можно выделить две большие группы - приобретенные и врожденные, то есть обусловленные генетически. К первой группе относятся следующие причины: переедание, низкая физическая активность, эндокринные заболевания (гипотиреоз, опухоли гипофиза, синдром Кушинга), прием некоторых лекарств (психотропные, глюкокортикоиды, тирозол и др.).

Генетическая предрасположенность к ожирению, как у мужчин, так и у женщин повышает риск развития различных связанных с ним заболеваний уже в молодом возрасте.

В лаборатории «Гемотест» проводится определение мутаций в генах, определяющих склонность к ожирению:

Ген ADRB2 кодирует бета-2-адренергический рецептор – ионный канал, встроенный в мембрану клетки. Он участвует в регуляции обмена глюкозы – ее расхода и запасания, в том числе, в виде жировых отложений. Мутация в данном гене повышает риск развития метаболического синдрома у мужчин, гипертонической болезни на фоне сахарного диабета.

Ген MC4R кодирует нейрональный меланокортиновый рецептор, регулирующий пищевое поведение (подавляет аппетит) и энергетический баланс. Его связывание с гормоном меланокортином вызывает чувство насыщения. Мутации в гене MC4R приводят к снижению или полной потере активности рецептора. У человека нарушается чувство насыщения, может появиться неконтролируемый аппетит. Мутации в гене MC4R встречаются примерно у 6% людей с тяжелой степенью ожирения.

Ген LEPR кодирует трансмембранный рецептор гормона лептина (LEP), который представлен на жировых клетках. Он регулирует массу жировой ткани и расход энергии как в клетках жировой клетчатки, так и практически во всех других органах. Мутация LEPR приводит к изменению активности рецептора. В этом случае возникает повышенная склонность к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе и развитию сахарного диабета 2 типа на его фоне, а также к развитию атеросклероза.

Ген POMC кодирует белок проопиомеланокортин (ПОМК) – предшественник гормона, который вырабатывается в передней доле гипофиза. Белок ПОМК расщепляет разные другие гормоны – АКТГ (адренокортикотропный гормон), бета-липотропин, альфа-меланоцитостимулирующий гормон и другие для предотвращения их избыточного действия. При мутации в нем нарушается гормональный баланс, приводящий к развитию тяжелых форм ожирения с ранним началом.

Состав комплекса:

• Бета-2-адренорецептор ADRB2: Gly16Arg (G16R)
• Рецептор меланокортина (4 тип) MC4R: Val103Ile
• Лептиновый рецептор LEPR: Gln223Arg (Q223R)
• Лептиновый рецептор LEPR: Lys109Arg (K109R)
• Лептиновый рецептор LEPR: Lys656Asn (K656N)
• Проопиомеланокортин POMC: Arg236Gly (R236G)

Источники

1. Contopoulos-Ioannidis DG, Manoli EN, Ioannidis JP. Meta-analysis of the association of beta2adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2005 May;115(5):963-72.
2. Israel E et al. The effect of polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Jul;162(1):75-80.
3. Bengtsson K et al. Beta(2)-adrenergic receptor gene variation and hypertension in subjects with type 2 diabetes. Hypertension. 2001 May;37(5):1303-8.
4. Dallongeville, J., Helbecque, N., Cottel, D., Amouyel, P., Meirhaeghe, A. The gly16-arg16 and gln27-glu27 polymorphisms of beta-2-adrenergic receptor are associated with metabolic syndrome in men. J. Clin. Endocr. Metab. 88: 4862-4866, 2003.
5. Farooqi IS,et al. Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene. N Engl J Med 2003; 348: 1085−1095.
6. Lubrano-Berthelier C. et al., Melanocortin 4 receptor mutations in a large cohort of severely obese adults: prevalence, functional classification, genotype-phenotype relationship, and lack of association with binge eating, J Clin Endocrinol Metab. 2006.
7. Considine, R. V., Considine, E. L., Williams, C. J., Hyde, T. M., Caro, J. F. The hypothalamic leptin receptor in humans: identification of incidental sequence polymorphisms and absence of the db/db mouse and fa/fa rat mutations. Diabetes 45: 992-994, 1996.
8. Wauters, M., Mertens, I., Rankinen, T., Chagnon, M., Bouchard, C., Van Gaal, L. Leptin receptor gene polymorphisms are associated with insulin in obese women with impaired glucose tolerance. J. Clin. Endocr. Metab. 86: 3227-3232, 2001.
9. Challis, B. G., Pritchard, L. E., Creemers, J. W. M., Delplanque, J., Keogh, J. M., Luan, J., Wareham, N. J., Yeo, G. S. H., Bhattacharyya, S., Froguel, P., White, A., Farooqi, I. S., O'Rahilly, S. A missense mutation disrupting a dibasic prohormone processing site in pro-opiomelanocortin (POMC) increases susceptibility to early-onset obesity through a novel molecular mechanism. Hum. Molec. Genet. 11: 1997-2004, 2002.

Подготовка к исследованию

1.Кровь рекомендуется сдавать натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования – легкий ужин с ограничением жирной пищи.

2.За 1–2 часа до сдачи крови следует воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе (можно пить негазированную воду). Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение.

3.За 24 часа до исследования необходимо исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

4.Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

5.При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях: в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и т. д.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Наличие мутации не является диагнозом.

Расшифровка результатов осуществляется врачом в контексте клинической ситуации, с учетом тяжести ожирения, наличия близких родственников с дaанной патологией и многих других факторов.

Референсные значения

ADRB2: Gly16Arg (G16R) Gly/Gly Мутация не обнаружена

LEPR: Lys656Asn (K656N) Lys/Asn Мутация не обнаружена

LEPR: Lys109Arg (K109R) Lys/Arg Мутация не обнаружена

LEPR: Gln223Arg (Q223R) Gln/Arg Мутация не обнаружена

MC4R: Val103Ile Val/Val Мутация не обнаружена

POMC: Arg236Gly (R236G) Arg/Arg Мутация не обнаружена

Аналитические показатели

Количество анализируемой ДНК должно составлять не менее 1,0 нг.