Молекулярно-генетическое исследование для диагностики синдрома Ретта. Заболевание встречается в основном у девочек после 6-ти месяцев жизни и характеризуется регрессом психомоторного развития. Причина патологии — мутации гена MECP2.

Синонимы и связанные понятия

Detection of MECP2 mutations in the diagnosis of Rett syndrome

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на синдром Ретта;
2. Дифференциальная диагностика заболеваний, характеризующихся отставанием в развитии;
3. Дифференциальная диагностика эпилепсии.

Подробное описание исследования

Источники Дополнительные замечания

Синдром Ретта — редкая психоневрологическая наследственная патология, которая встречается преимущественно у женщин и является причиной тяжелой умственной отсталости.

Болезнь отражается на развитии только после полугодового возраста и характеризуется нормальным внутриутробным развитием.

Заболевание встречается у одной из 10-15 тыс. новорожденных девочек. Патология связана с генетическими мутациями MECP2 (метил-СрG-связывающий белок 2). Ген локализован на Х-хромосоме (локус q28).

MECP2 кодирует метил-СрG-связывающий белок 2, который необходим для нормального развития структур мозга и участвует в регуляции транскрипции генома — переносе генетической информации с ДНК на РНК. Белок MECP2 связывается со специфическими участками генома — CpG-островками и участвует в регуляции процесса метилирования ДНК, что приводит к выборочной транскрипции. Когда мутация изменяет ген MECP2, белок синтезируется в недостаточном количестве или с аномальной структурой.

Белок MECP2 обнаружен в различных тканях организма, но наибольшая его концентрация встречается в зрелых клетках мозга.

Мутация гена вызывает патологию практически в 100 % случаев. На сегодняшний день выявлено более 200 различных мутаций гена. Как правило, это нуклеотидные замены в третьем и четвертом экзонах.

В большинстве случаев патология развивается спорадически — выявляется в семье впервые, — в некоторых случаях заболевание наследуется по X-сцепленному доминантному типу, то есть мутантный ген передается от матери (носитель гена), у которой симптомы либо отсутствуют, либо проявляются в легкой форме, в результате явления инактивации одной из Х-хромосом, которая «заглушила» Х-хромосому, несущую эту патогенную вариацию.

Характерные клинические симптомы патологии: судороги, стереотипные движения рук, аутизм, расстройство координации движений. Как правило, до полугода у детей отмечается нормальное развитие, а после наступает регресс навыков и утрата целенаправленного использования кистей рук, замедление роста головы и другие характерные симптомы.

Течение заболевания подразделяют на четыре стадии.

Первая стадия — «аутистическая», характерны замедление психического развития ребенка, потеря интереса к играм. Стадия длится несколько месяцев;

Вторая стадия – «быстрый регресс», проявляется расстройствами аутистического спектра и быстро наступающей утратой речи, а также нарушением координации движений. Проявляется в возрасте от года до пяти лет. У ребенка отмечаются навязчивые движения моющего и потирающего характера. Могут возникать судороги. Длительность: от нескольких недель до нескольких месяцев.

Третья стадия — «псевдостабильности» — возникает между 2 и 10 годами, характеризуется так называемым снижением симптомов. Могут возрастать коммуникативные навыки и увеличиваться время концентрации внимания. Продолжительность этой стадии — несколько лет.

Четвертая стадия — «позднее ухудшение моторики» — отмечается выраженный сколиоз, утрата речи, значительная мышечная слабость, распад многих жизненных навыков. Данная стадия может длиться десятилетиями.

У большинства больных девочек отмечаются эпилептические приступы разных типов, которые плохо поддаются противосудорожной терапии. Приступы судорог, как правило, более выражены в начале заболевания и становятся реже по мере развития патологии.

Диагноз синдрома Ретта ставится детям до трех лет, которые имеют характерные клинические признаки. Ребенка наблюдают в динамике (каждые 6-12 месяцев) для подтверждения или исключения регрессии патологии. Молекулярно-генетическое исследование является основным методом подтверждения диагноза у пациента с характерной клинической симптоматикой.

Источники

1. Ворсанова, С.Г., Юров, Ю.Б., Воинова, В.Ю. и др. Синдром Ретта в России и за рубежом: научный исторический обзор. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2020. — С. 25-31.
2. Лаптева, Н.М., Маркова, О.М., Алексеева, Т.С. и др. О случае орфанного заболевания – синдром Ретта в практике педиатра. Наука и мир, 2016. — № 8(36). — С. 69-71.
3. Horvath, L. MeCP2 as an Activator of Gene Expression. Trends in neurosciences, 2018. — Vol. 41(2). — P. 72-74.

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций гена MECP2.