Молекулярно-генетическое исследование для диагностики церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией ЦАДАСИЛ/CADASIL. Мутации вызваны добавлением или утратой нуклеотида цистеина в мембранном рецепторе EGF. Возникающие нарушения изменяют сократимость сосудов, в результате чего снижается мозговой кровоток.

Синонимы и связанные понятия

Detection of NOTCH3 mutations in the diagnosis of CADASIL

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на синдром ангиопатии ЦАДАСИЛ;
2. Обнаружение специфических аномалий, выявленных на МРТ/КТ головного мозга;
3. Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.

Подробное описание исследования

Источники Дополнительные замечания

Синдром ангиопатии ЦАДАСИЛ/CADASIL, или церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией, — редкая наследственная патология, которая характеризуется поражением сосудов головного мозга.

Синдром ангиопатии ЦАДАСИЛ вызывают повреждения гена NOTCH3, локализованного на 19 хромосоме (19р13). На сегодняшний день в этом гене описано более 200 мутаций, большинство из которых захватывают экзоны 2-23.

Синдром ангиопатии ЦАДАСИЛ наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть для проявления патологии достаточно одного мутантного гена от одного из родителей, риск передачи признака от больного родителя к ребенку равен 50 %. Если ребенок получил мутированную копию гена, заболевание развивается в 100 % случаев.

Ген NOTCH3 кодирует мембранный рецептор эпидермального фактора роста (EGF), который является частью сигнальных путей. Белок NOTCH3 — регулятор процессов дифференциации и созревания клеток гладкой мышечной ткани сосудистой стенки.

Генетические мутации вызваны добавлением или утратой нуклеотида цистеина в мембранном рецепторе. В результате мутации активируется производство аномального белка и изменяется функциональная активность рецепторов NOTCH3. Это провоцирует накопление в клетках гладкой мышечной ткани особых гранулярных осмиофильных (легко окрашиваются с помощью тетраоксида осмия) отложений, которые вызывают постепенное утолщение или разрушение сосудистой стенки. Нарушается сократимость сосудов, снижается мозговой кровоток, что приводит к ишемическим явлениям.

Характерные клинические симптомы заболевания:

1. Мигренозная головная боль (развивается раньше всего);
2. Депрессия, нарушения настроения;
3. Судороги;
4. Транзиторные ишемические атаки;
5. Когнитивные нарушения (ухудшение памяти, трудности с речью).

Когнитивные нарушения при церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией часто приводят к развитию деменции. А последствиями инсультов могут оказаться: нарушение двигательной активности, изменение походки, значительное ухудшение зрения и речи.

Повторяющиеся ишемические эпизоды — наиболее частые проявления патологии (отмечаются в 70 % случаев). Средний возраст их дебюта — 51-53 года. Мигрень также является распространенным симптомом и появляется задолго до возникновения других признаков болезни.

Как правило, заболевание проявляет себя у больных в возрасте 30-60 лет.

Распространенность заболевания составляет около 2:100 000 населения, а носительство мутаций в гене NOTCH3 — 4:100 000. Женщины и мужчины болеют с одинаковой частотой.

Диагноз синдрома ангиопатии ЦАДАСИЛ ставится на основании специфических аномалий, выявленных на магнитно-резонансной (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) головного мозга, истории инсультов или деменции в семейном анамнезе, а также на основании снижения интеллектуальных функций в относительно молодом возрасте. Для подтверждения диагноза используют молекулярно-генетическое исследование.

Генодиагностика проводится для пациента с характерной клинической симптоматикой, а также если патология выявлена у кровных родственников. Генетическое исследование — основной метод подтверждения диагноза, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при многих других заболеваниях.

Источники

1. Сергеева, Т.В., Долина, А.А., Яковлев, Д.С. Клиническое наблюдение пациента с синдромом CADASIL. Инновации. Наука. Образование, 2020. — № 16. — С. 733-743.
2. Мороз, А.А., Абрамычева, Н.Ю., Степанова, М.С. и др. Дифференциальная диагностика церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2017. — № 4. — С. 75-80.
3. Wang, W. CADASIL. Handbook of clinical neurology, 2018. — Vol. 148. — P. 733-743.

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций гена NOTCH3.