Фенилкетонурия — редкое наследственное заболевание, вызываемое мутациями в гене PAH. Генетический анализ рекомендуется пациентам с подозрением на фенилкетонурию для подтверждения диагноза.

Синонимы и связанные понятия

Phenylketonuria, гиперфенилаланинемия, ГФА, ФКУ

Зачем сдавать этот анализ?

Основное показание к исследованию — подозрение на фенилкетонурию.

Подробное описание исследования

Фенилкетонурия Симптомы фенилкетонурии Условия развития фенилкетонурии Особенности и преимущества методики Источники

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое наследственное заболевание, при котором нарушается метаболизм аминокислоты фенилаланина.

Причина фенилкетонурии — мутации в гене фенилаланингидроксилазы (PAH). Это ген печёночного фермента, который отвечает за расщепление фенилаланина. Мутации в гене вызывают снижение количества этого фермента и, как следствие, увеличение уровня фенилаланина. Накапливаясь в крови, он повреждает внутренние органы, в первую очередь нервную систему.

При фенилкетонурии развиваются тяжёлые и необратимые последствия: умственная отсталость глубокой степени, а также эпилептические приступы, которые плохо отвечают на стандартную антиконвульсантную терапию.

Симптомы фенилкетонурии

У новорождённых с фенилкетонурией симптомы изначально отсутствуют и развиваются медленно, в течение нескольких месяцев. Это связано с постепенным накоплением в организме фенилаланина.

Характерные симптомы фенилкетонурии у детей:

• специфический неприятный запах изо рта, от кожи или мочи, который можно сравнить с затхлым «мышиным» запахом;
• приступы тошноты и рвоты;
• светочувствительность;
• неврологические нарушения (судороги, эпилепсия);
• психические отклонения (задержка умственного развития, гиперактивность, снижение интеллекта);
• кожные высыпания по типу экземы на любых участках тела.

Для детей с фенилкетонурией характерны голубые глаза, светлая кожа и волосы, потому что фенилаланин не может превращаться в пигмент, который отвечает за цвет волос, кожи и глаз. Часто наблюдается микроцефалия (маленькая голова).

Фенилкетонурия у беременных требует особого внимания, так как влияет на развитие плода. Дети, рождённые от матерей с высоким уровнем фенилаланина, нечасто наследуют заболевание, но повышенный уровень аминокислоты в крови матери во время беременности может вызвать серьёзные осложнения:

• низкий вес при рождении;
• задержку развития;
• аномалии строения головы;
• пороки сердца.

Чтобы избежать патологий, необходимо соблюдать специальную диету до и во время беременности.

Условия развития фенилкетонурии

Фенилкетонурия относится к заболеваниям, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что болезнь развивается, когда оба родителя имеют патологическую мутацию в гене и передают её ребёнку. При этом сами родители здоровы и выступают лишь бессимптомными носителями. Вероятность рождения ребёнка с фенилкетонурией в такой паре — 25%.

В России фенилкетонурию выявляют примерно у 1 из 7 000 новорождённых.

Известно большое количество мутаций в гене PAH, некоторые из них встречаются чаще, другие — реже. Комплекс позволяет выявить 8 возможных мутаций, которые встречаются чаще всего:

• PAH: c.1208C>T (rs5030857);
• PAH: c.1222C>T (rs5030858);
• PAH: c.842C>T, c.842C>A (rs5030851);
• PAH: c.473G>C, c.473G>A (rs5030843);
• PAH: c.1066-11G>A (rs5030855);
• PAH: c.194T>C, c.194T>G, c.194T>A (rs75193786);
• PAH: g.123012G>T, g.123012G>A (rs5030861);
• PAH: c.782G>T, c.782G>C, c.782G>A (rs5030849).

Исследование поможет не только подтвердить или опровергнуть диагноз «фенилкетонурия», но и выявить носительство мутации у здоровых пациентов. Особенно важно проводить генетическое тестирование в семьях, в которых есть больные фенилкетонурией.

Особенности и преимущества методики

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) — один из наиболее информативных методов ДНК-диагностики.

Суть метода заключается в том, что на матрицу с ДНК-зондами — помеченными специальным образом фрагментами ДНК — наносят генетический материал пациента. ДНК-зонды и соответствующие им фрагменты ДНК пациента попарно соединяются. Специальный прибор анализирует получившиеся связки.

Если анализ выявляет отклонения, лаборатория исследует «дефектные» фрагменты и определяет, какие мутации в них содержатся.

Источники

1. Студеникин В. М., Бушуева Т. В., Боровик Т. Э. Фенилкетонурия у детей и её лечение // Лечащий врач, 2011. № 5.
2. Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии : клинические рекомендации / Минздрав России.
3. Van Spronsen F. J., Blau N., Harding C., et al. Phenylketonuria // Nat Rev Dis Primers, 2021. Vol. 7(1). P. 36. doi:10.1038/s41572-021-00267-0
4. Справочники MSD.
5. Orphanet.

Подготовка к исследованию

• Кровь следует сдавать натощак.
• За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
• За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
• За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
• За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результаты одного исследования не могут служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

В норме мутации не должны быть выявлены.

Отрицательный результат исследования не гарантирует отсутствия заболевания, потому что анализ выявляет носительство не всех патогенных мутаций, а только наиболее распространённых.