Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии дает возможность оценить способность эмбриона прикрепляться к слизистой оболочке матки. Применяется в комплексной диагностике причин бесплодия, невынашивания беременности, перед назначением гормональной терапии в программах ЭКО или при неудачных попытках ЭКО. Оценка гормонально-рецепторного статуса при гиперпластических процессах эндометрия и раке тела матки позволяет прогнозировать эффективность гормонального лечения. ИГХ исследование рецептивности эндометрия выполняется только в комплексе с гистологическим исследованием.

Синонимы и связанные понятия

immunohistochemical study of endometrial receptivity: ER, PR

Зачем сдавать этот анализ?

1. Определение рецепторного статуса эндометрия в комплексной диагностике причин бесплодия, привычного невынашивания беременности и при подготовке к ЭКО;
2. Хронический эндометрит;
3. Определение рецепторного статуса при гиперпластических процессах эндометрия
4. Оценка чувствительности опухоли к гормональной терапии;
5. Мониторинг эффективности лечения вышеуказанных патологий.

Подробное описание исследования

Рецептивность эндометрия определяется комплексом его структурно-функциональных характеристик, одним из важных факторов которого является состояние внутриклеточных рецепторов к половым стероидам. Количество рецепторов в эндометрии зависит от уровня половых гормонов в крови. Эстрадиол увеличивает количество рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам. Прогестерон, наоборот, снижает экспрессию рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Рецепторы половых стероидов участвуют в регуляции переноса генетической информации с ДНК на РНК специфических генов.

Одной из серьезных причин репродуктивных потерь является нарушение рецептивности эндометрия, что приводит к невозможности имплантации. Имплантация — внедрение эмбриона в слизистую оболочку матки (эндометрий) — сложный многоэтапный процесс возможный только в период «окна имплантации». Окно имплантации — это временной промежуток, когда эндометрий находится в состоянии максимальной зрелости (наибольшей рецептивности), то есть он способен обеспечить благополучное прикрепление эмбриона и дальнейшее прогрессирование беременности. Чаще всего это период наступает на 5–10 день после овуляции (на 20–24 день 28 дневного менструального цикла).

Рецепторов к эстрогенам существует 2 типа — α- (ЭРα) и β — (ЭРβ). Максимальное количество α-рецепторов обнаруживается в эпителиальных клетках слизистой оболочки матки в периовуляторный период. ЭРβ в периовуляторном периоде экспрессируют в эпителиальных клетках эндометрия, а в середине секреторной фазы маточного цикла — в клетках стромы и эндотелиоцитах.

Прогестероновые рецепторы находятся в стромальных клетках эндометрия и представлены двумя изоформами — A и B (ПР-A и ПР-B) в равных соотношениях. В лютеиновую фазу прогестерон увеличивает концентрацию А-изоформы рецепторов. До середины секреторной фазы содержание прогестероновых рецепторов поддерживается на максимальном уровне. Прогестерон влияет на дифференцировку клеток слизистой оболочки матки и обеспечивает подготовку эндометрия к имплантации бластоцисты. В преимплантационный период также увеличивается количество эстрогеновых рецепторов.

У женщин с бесплодием в эпителиальных клетках эндометрия отмечается уменьшение рецепторов прогестерона. Снижение ЭРα запускает активизацию генов, отвечающих за рецептивность эндометрия. И, наоборот, гиперэкспрессия ЭРα в секреторную фазу цикла способствует снижению уровня биологических маркеров имплантации.

Снижению рецептивности эндометрия могут способствовать хронический эндометрит, гиперпластические процессы эндометрия, аденомиоз, миома матки, пороки развития матки, соматические и аутоиммунные заболевания, различные тромбофилии и др.

ИГХ исследование позволяет определить рецепторный статус эндометрия. Специально подготовленные биоптаты эндометрия обрабатываются моноклинальными мечеными антителами, которые связываются с соответствующими рецепторами, затем биоматериал изучается под микроскопом. Результат оценивается по степени окраски клеток эндометрия — чем интенсивнее окраска, тем выше концентрация рецепторов. С помощью ИГХ исследования определяется локализация рецепторов в эндометрии (в железистых или стромальных клетках). Для успешной имплантации критически важно знать количество рецепторов в клетках стромы эндометрия.

От степени дифференцировки опухоли эндометрия зависит экспрессия рецепторов к стероидным гормонам. Чем ниже степень дифференцировки, тем меньше рецепторов в ней обнаруживается и, соответственно, тем менее эффективным будет гормональное лечение и хуже прогноз заболевания.

Источники

1. Аганезов, С.С., Аганезова, Н.В., Мороцкая, А.В. и др. Рецептивнось эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции. — Журнал акушерства и женских болезней, 2017. — Том. 66(3). — С. 135-142.
2. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). — StatusPraesens, 2020. — 128 с.
3. Мальцева, Л.И., Спивак, И.А. Морфологические исследования эндометрия: выбор метода. — Status Praesens, 2017. — № 12. — С. 103-109.
4. Zaino, R., Carinelli, S., Ellenson, L. Tumors of the Uterine Corpus: Epithelial Tumors and Precursors. — Lyon: WHO Press, 2014. — Vol. 75(2). — P. 135-136.
5. Wei, J., Paintal, A., Keh, P. Histologic and immunohistochemical analyses of endometrial carcinomas: experiences from endometrial biopsies in 358 consultation cases. — Arch Pathol Lab Med., 2013. — Vol. 137(11). — P. 1574–83.
6. Mentrikoski, M., Shah, A., Hanley, K. et al. Assessing endometrial hyperplasia and carcinoma treated with progestin therapy. — Am J Clin Pathol., 2012. — Vol. 138(4). — P. 524–34.

Подготовка к исследованию

1. Исследование проводится только в комплексе с Гистологическим исследованием эндометрия (Пайпель-биопсия) Код 15.39. Или Гистологическим исследованием эндометрия (диагностическое выскабливание) код 15.38. См. правила подготовки к этим обследованиям.

Противопоказания и ограничения

1. Беременность;
2. Острые воспалительные процессы в малом тазу и декомпенсированные коагулопатии;
3. В юном возрасте и при стенозе шейки матки исследование может быть затруднено технически;
4. Исследование необходимо проводить вне периода гормональной терапии и её длительных эффектов.

Интерпретация результата

Интерпретация результатов исследования зависит от характера выявляемой патологии и может осуществляться только врачом-гинекологом, репродуктологом или онкологом.