Мутации вариабельных участков иммуноглобулинов могут привести к злокачественной трансформации B-лимфоцитов. Данный анализ необходим для диагностики и оценки прогноза течения B-клеточного хронического лимфолейкоза.

Синонимы и связанные понятия

Analysis of Immunoglobulin Heavy Chain Variable Region Genes

Зачем сдавать этот анализ?

Диагностика, оценка прогноза B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза.

Подробное описание исследования

При развитии генетической поломки мутации иммуноглобулин, а вместе с ним и B-клетка, приобретают новые, как правило, патологические свойства, что приводит к развитию онкогематологического заболевания. Данное исследование направлено на определение мутационного статуса генов, которые кодируют вариабельные участки антител. Как правило, мутацию VH-домена связывают с развитием B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза.

B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (лимфолейкоз, или B-ХЛЛ) — это злокачественная опухоль, которая характеризуется образованием атипичных — опухолевых — B-лимфоцитов, накапливающихся в селезенке, печени, костном мозге и лимфоузлах. Как правило, B-ХЛЛ болеют пожилые люди. К основным симптомам заболевания относятся:

1. Бледность кожи;
2. Повышенная склонность к кровоточивости, включая высыпания на коже;
3. Увеличение в размере печени, селезенки и/или лимфоузлов;
4. Резкое снижение массы тела;
5. Слабость, повышенная утомляемость и потливость, особенно ночью.

Мутации VH-домена у пациентов с хроническим лимфолейкозом подразделяются на 2 типа.

Первый тип ХЛЛ развивается из незрелых (наивных) B-лимфоцитов, которые не прошли мутацию в зародышевом — герминативном — центре лимфатических узлов, где происходит окончательное созревание B-клеток. Второй тип ХЛЛ развивается из зрелых B-клеток, которые подверглись мутации в зародышевом центре лимфоузлов.

Определение мутационного статуса гена VH-домена имеет ключевое значение для оценки прогноза болезни. Первый тип ХЛЛ имеет крайне неблагоприятный прогноз, особенно при совместном выявлении других генетических маркеров — экспрессия CD38+ и сигнала ZAP-70. Медиана, или средний уровень, выживаемости пациентов первого типа меньше второго приблизительно в 3 раза. Также установлено, что при выявлении маркера VH3-21, который также находится в вариабельной области иммуноглобулина, прогноз устанавливается как неблагоприятный вне зависимости от типа ХЛЛ.

Анализ мутационного статуса генов вариабельных участков иммуноглобулинов в лаборатории производится при помощи современного молекулярного метода, применяющегося в диагностике генетических мутаций — ПЦР (полимеразная цепная реакция).

Источники

1. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. — С. 381-398.
2. Клинические рекомендации по хроническому лимфоцитарному лейкозу/лимфоме из малых лимфоцитов, 2019. — 65 с.
3. Клиническая онкогематология. Практическое руководство / под ред. М.А. Волковой, 2001. — 576 с.
4. Tobin, G., Rosenquist, R. Prognostic usage of VH gene mutation status and its surrogate markers and the role of antigen selection in chronic lymphocytic leukemia. Med Oncol, 2005. — Vol. 22. — P. 217–228.
5. Sahota, S., Babbage, G., Zojer, N. et al. Determining mutational status of immunoglobulin v genes in chronic lymphocytic leukemia: a useful prognostic indicator. Methods Mol Med., 2005. — Vol. 115. — P. 129-44.
6. Szankasi, P., Bahler, D. Clinical laboratory analysis of immunoglobulin heavy chain variable region genes for chronic lymphocytic leukemia prognosis. J Mol Diagn, 2010. — Vol. 12(2). — P. 244-249.
7. Schroers, R., Griesinger, F., Trümper, L. et al. Combined analysis of ZAP-70 and CD38 expression as a predictor of disease progression in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leukemia, 2005. — Vol. 19(5). — P. 750-8.
8. Hus, I., Podhorecka, M., Bojarska-Junak, A. et al. The clinical significance of ZAP-70 and CD38 expression in B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Ann Oncol., 2006. — Vol. 17(4). — P. 683-90.

Подготовка к исследованию

• Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
• За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.

1. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.

* За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть. * Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней. * Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результат анализа не является диагнозом и должен интерпретироваться только врачом- генетиком, врачом-онкологом, врачом-гематологом.

Референсные значения

Мутация в VH- домене не выявлена.